Ematologia e Centro Trapianti

La persona che necessita dei nostri servizi giunge all’osservazione della nostra UOC indirizzata dal medico curante con impegnativa di visita ematologica, da altra Unità Operativa da cui è pervenuta richiesta di consulenza o di valutazione in post ricovero o tramite consulenza richiesta dal Pronto Soccorso, o su richiesta di altre strutture sanitarie del territorio.

Servizi ambulatoriali e day hospital
L’attività ambulatoriale infermieristica si effettua tutti i giorni dal lunedì al Venerdì dalle ore 7.00 alle ore 13.00. Viene effettuata da 2 infermieri che eseguono prelievi ematici e medicazioni nelle sale preposte (2 locali con 4 poltrone complessive di cui 1 dedicato al paziente trapiantato). I medici che effettuano le visite di controllo, consulenze esterne e manovre chirurgiche operano rispettivamente negli ambulatori (4 locali attigui) e nell'ambulatorio chirurgico a partire dalle ore 8,30. Il Martedì e il Giovedì pomeriggio vengono espletate prime visite e visite di controllo ematologiche. Tutti i giorni vengono espletate visite a carattere di urgenza e priorità differite.
Al termine della prestazione ambulatoriale il paziente riceve le impegnative per gli esami ematochimici e altre indagini e per la successiva visita ematologica. La segreteria esegue per la registrazione dei pazienti e la successiva prenotazione per le visite di controllo. L’attività del reparto day hospital si esplica tutti i giorni dal lunedì al venerdì dalle ore 7 alle ore 19 e il sabato
dalle ore 7 alle ore 13 con l’ausilio di 2 infermieri e di 1 medico al mattino, e di 1 infermiere e 1 medico al pomeriggio. L'attività di DH si svolge in 4 stanze a due letti, con 8 posti letto complessivi. In regime di day hospital vengono effettuate chemioterapie, terapie di supporto e trasfusionali.

Servizi di degenza
L’area di degenza si compone di due reparti strutturalmente attigui: una degenza ordinaria e una degenza semiintensiva ed intensiva in ambiente a bassa carica microbica. La scelta della tipologia di degenza viene effettuata in base alla valutazione medica che definisce il percorso più appropriato per la diagnosi e per la terapia della condizione morbosa.

Prestazioni fornite
Diagnosi della malattia ematologica ed inquadramento clinico attraverso:
- visita medica;
- esami di primo livello (esame emocromocitometrico, esami ematochimici, esami coagulativi, osservazione microscopica dello striscio di sangue periferico);
- esami di secondo livello (biopsia midollare, analisi citogenetica, indagini di biologia molecolare, analisi citofluorimetrica su sangue midollare);
- manovre chirurgiche (rachicentesi diagnostica e terapeutica, prelievo multiplo di midollo osseo);
- indagini strumentali (ecografia addome, radiografia del torace, tomografia assiale computerizzata (TAC);
- risonanza magnetica nucleare;
- PET.

Trattamenti terapeutici
- terapia antiblastica di induzione della remissione e di consolidamento;
- terapia antiblastica di mantenimento e salvataggio;
- terapia sovramassimale con reinfusione di cellule staminali autologhe;
- terapia sovramassimale con reinfusione di cellule staminali allogeniche;
- terapia e follow-up in pazienti con emopatia non oncoematologica;
- follow-up del paziente con emopatia;
- possibilità di richiedere supporto psicologico effettuato dal personale della UOSD di Psicologia.

L'Unità di Ematologia e Centro Trapianti collabora da anni con il Laboratorio di Biologia Molecolare diretto dal Prof. Mauro Magnani afferente al Dipartimento di Scienze Biomolecolari dell’Università degli Studi di Urbino “Carlo Bo”.

Studi di farmacogenomica: l’obiettivo di questi studi è l’identificazione di potenziali biomarcatori genetici predittivi della risposta al trattamento nei pazienti con tumori ematologici

L'Unità di Ematologia in questo momento ha in corso i seguenti trial clinici, sotto la responsabilità del Direttore Dr Giuseppe Visani:

Studi promossi dall’Unità di Ematologia e Centro Trapianti:
• Studio AZALEA: Studio di fase 2 per testare l'effetto della combinazione azacitidina e lenalidomide in pazienti affetti da leucemia acuta mieloide (LAM) non-M3 di età compresa tra i 60 e 70 anni , fit, recidivati o refrattari: studio AZALEA.
• Studio BeEAM: Studio multicentrico di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di Bendamustina, Etoposide, Citosina Arabinoside, Melphalan come regime di condizionamento al trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe in pazienti affetti da linfoma non-Hodgkin B aggressivo resistente/ricaduto.
• Studio Osservazionale FLIde: Analisi retrospettiva per valutare la sicurezza e l’efficacia di idelalisib nei pazienti con linfoma follicolare recidivato/refrattario a ≥2 linee di terapia.

Studi promossi da altri Enti pubblici o privati:
• Studio NKAML: Infusione di cellule NK allo reattive come strategia di consolidamento per i pazienti adulti affetti da leucemia acuta mieloide: uno studio clinico multicentrico.
• Studio GH 29914: Studio di fase IB/II, a più bracci di trattamento con Venetoclax in combinazione con Cobimetininb e Venetoclax in combinazione con Idasanutlin in pazienti di età ≥60 anni con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, non elegibili alla terapia citotossica.
• Studio EORTC-1301-LG: confronto tra terapia con decitabina della durata di 10 giorni rispetto alla chemioterapia convenzionale (“3+7”) seguita da trapianto allogenico in pazienti con AML ≥ 60 anni: studio di fase III randomizzato del Leukemia Group di EORTC, CELG, GIMEMA e del gruppo di studio tedesco sulle SMD - Numero EudraCT 2014-001486-27.
• Studio ASTEX 007: Studio in aperto, di fase 3, multicentrico, randomizzato su Guadecitabina (SGI-110) rispetto a un trattamento a scelta in adulti con Sindrome mielodisplastica (SMD) o Leucemia mielomonocitica cronica (LMMC) precedentemente trattati con agenti ipometilanti.
• Studio Jazz: Studio di fase 3, randomizzato, adattativo per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Defibrotide rispetto alla migliore terapia di supporto per la prevenzione della malattia veno-occlusiva epatica nei pazienti adulti e pediatrici che vengono sottoposti al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
• Studio TakedaC16029: Studio di Fase 2/3, randomizzato, in aperto per confrontare Ixazomib/Desametasone per via orale e Pomalidomide/Desametasone per via orale nel mieloma multiplo recidivante e/o refrattario
• Studio GIMEMA 1415_SUSTRENIM: Remissione sostenuta senza trattamento nella leucemia mieloide cronica BCR-ABL+: uno studio prospettico che confronta Nilotinib versus Imatinib con passaggio a Nilotinib in assenza di risposta ottimale
• Studio OPTIC: Studio di fase 2, randomizzato, in aperto teso a valutare ponatinib in pazienti affetti da leucemia mieloide cronica, resistente in fase cronica per caratterizzare l’efficacia e la sicurezza di un intervallo di dosi.
• Studio Osservazionale ZEUS: Studio non interventistico volto a valutare il profilo di sicurezza di idelalisib in pazienti affetti da linfoma follicolare refrattario (follicular lymphoma, FL)

Di seguito le pubblicazioni degli utimi 4 anni (2014-2018):

1.       Increased angiogenesis seems to correlate with inferior overall survival in myeloid sarcoma patients. Piccaluga PP, Paolini S, Navari M, Etebari M, Visani G, Ascani S.Pol J Pathol. 2018;69(3):254-265. doi: 10.5114/pjp.2018.79545.

2.       Novel Agents for Acute Myeloid Leukemia. Luppi M, Fabbiano F, Visani G, Martinelli G, Venditti A. Cancers (Basel). 2018 Nov 9;10(11). pii: E429. doi: 10.3390/cancers10110429. Review.

3.       High-dose Benda-EAM versus BEAM in patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma undergoing autologous stem cell transplantation. Tsang ES, Villa D, Loscocco F, Visani G, Power M, Guiducci B, Clissa C, Song K, Toze C, Abou Mourad Y, Sutherland H, Sanford D, Nantel SH, Sehn LH, Scott DW, Savage KJ, Connors JM, Gerrie AS, Isidori A.Bone Marrow Transplant. 2018 Aug 31. doi: 10.1038/s41409-018-0328-9. [Epub ahead of print] No abstract available.

4.       Resolving the diagnostic dilemma of T-cell clonal expansion after hematopoietic stem cell transplantation in T-cell lymphoma patients by TCR-gamma next generation sequencing. Piccaluga PP, Rapezzi D, Gazzola A, Malagola M, Visani G, Gallamini A. Bone Marrow Transplant. 2018 Aug 16. doi: 10.1038/s41409-018-0268-4. [Epub ahead of print] No abstract available.

5.       Non-transferrin-bound iron and oxidative stress during allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in patients with or without iron overload. Duca L, Cappellini MD, Baronciani D, Pilo F, Targhetta C, Visani G, Nava I, Angelucci E. Am J Hematol. 2018 Sep;93(9):E250-E252. doi: 10.1002/ajh.25201. Epub 2018 Aug 9. No abstract available.

6.       Immunosenescence and Immunotherapy in Elderly Acute Myeloid Leukemia Patients: Time for a Biology-Driven Approach. Isidori A, Loscocco F, Ciciarello M, Corradi G, Lecciso M, Ocadlikova D, Parisi S, Salvestrini V, Amadori S, Visani G, Curti A. Cancers (Basel). 2018 Jun 22;10(7). pii: E211. doi: 10.3390/cancers10070211. Review.

7.       Genetic profiling in acute myeloid leukemia: a path to predicting treatment outcome. Visani G, Loscocco F, Isidori A, Piccaluga PP. Expert Rev Hematol. 2018 Jun;11(6):455-461. doi: 10.1080/17474086.2018.1475225. Epub 2018 May 24.

8.       Iron toxicity - Its effect on the bone marrow. Isidori A, Borin L, Elli E, Latagliata R, Martino B, Palumbo G, Pilo F, Loscocco F, Visani G, Cianciulli P. Blood Rev. 2018 Nov;32(6):473-479. doi: 10.1016/j.blre.2018.04.004. Epub 2018 Apr 13. Review.

9.       Clinically relevant bleeding in cancer patients treated for venous thromboembolism from the CATCH study. Kamphuisen PW, Lee AYY, Meyer G, Bauersachs R, Janas MS, Jarner MF, Khorana AA; CATCH Investigators.J Thromb Haemost. 2018 Jun;16(6):1069-1077. doi: 10.1111/jth.14007. Epub 2018 Apr 17.

10.   Lenalidomide treatment of myelodysplastic syndromes with chromosome 5q deletion: Results from the National Registry of the Italian Drug Agency. Arcioni F, Roncadori A, Di Battista V, Tura S, Covezzoli A, Cundari S, Mecucci C; MORE Study Centres. Eur J Haematol. 2018 Jul;101(1):78-85. doi: 10.1111/ejh.13067. Epub 2018 May 22.

11.   Health-related quality of life in patients with chronic myeloid leukemia receiving first-line therapy with nilotinib. Efficace F, Castagnetti F, Martino B, Breccia M, D'Adda M, Angelucci E, Stagno F, Cottone F, Malato A, Trabacchi E, Capalbo SF, Gobbi M, Visani G, Salvucci M, Capodanno I, Tosi P, Tiribelli M, Scortechini AR, Levato L, Maino E, Binotto G, Gugliotta G, Vignetti M, Baccarani M, Rosti G.Cancer. 2018 May 15;124(10):2228-2237. doi: 10.1002/cncr.31323. Epub 2018 Mar 2.

12.   Flai (fludarabine, cytarabine, idarubicin) plus low-dose Gemtuzumab Ozogamicin as induction therapy in CD33-positive AML: Final results and long term outcome of a phase II multicenter clinical trial. Candoni A, Papayannidis C, Martinelli G, Simeone E, Gottardi M, Iacobucci I, Gherlinzoni F, Visani G, Baccarani M, Fanin R. Am J Hematol. 2018 May;93(5):655-663. doi: 10.1002/ajh.25057. Epub 2018 Mar 2.

13.   MTHFR, TS and XRCC1 genetic variants may affect survival in patients with myelodysplastic syndromes treated with supportive care or azacitidine. Visani G, Loscocco F, Ruzzo A, Galimberti S, Graziano F, Voso MT, Giacomini E, Finelli C, Ciabatti E, Fabiani E, Barulli S, Volpe A, Magro D, Piccaluga P, Fuligni F, Vignetti M, Fazi P, Piciocchi A, Gabucci E, Rocchi M, Magnani M, Isidori A. Pharmacogenomics J. 2018 May 22;18(3):444-449. doi: 10.1038/tpj.2017.48. Epub 2017 Dec 5.

14.   The hOCT1 and ABCB1 polymorphisms do not influence the pharmacodynamics of nilotinib in chronic myeloid leukemia.Galimberti S, Bucelli C, Arrigoni E, Baratè C, Grassi S, Ricci F, Guerrini F, Ciabatti E, Fava C, D'Avolio A, Fontanelli G, Cambrin GR, Isidori A, Loscocco F, Caocci G, Greco M, Bocchia M, Aprile L, Gozzini A, Scappini B, Cattaneo D, Scortechini AR, La Nasa G, Bosi A, Leoni P, Danesi R, Saglio G, Visani G, Cortelezzi A, Petrini M, Iurlo A, Di Paolo A. Oncotarget. 2017 Sep 30;8(50):88021-88033. doi: 10.18632/oncotarget.21406. eCollection 2017 Oct 20.

15.   Low-dose lenalidomide plus cytarabine in very elderly, unfit acute myeloid leukemia patients: Final result of a phase II study. Visani G, Ferrara F, Di Raimondo F, Loscocco F, Fuligni F, Paolini S, Zammit V, Spina E, Rocchi M, Visani A, Piccaluga PP, Isidori A. Leuk Res. 2017 Nov;62:77-83. doi: 10.1016/j.leukres.2017.09.019. Epub 2017 Sep 25.

16.   Persistent Immune Stimulation Exacerbates Genetically Driven Myeloproliferative Disorders via Stromal Remodeling. Tripodo C, Burocchi A, Piccaluga PP, Chiodoni C, Portararo P, Cappetti B, Botti L, Gulino A, Isidori A, Liso A, Visani G, Martelli MP, Falini B, Pandolfi PP, Colombo MP, Sangaletti S. Cancer Res. 2017 Jul 1;77(13):3685-3699. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1098. Epub 2017 May 23.

17.   Secondary bone marrow malignancies after adjuvant chemotherapy for breast cancer: a report of 2 cases and a review of the literature. Rossi D, Sarti D, Malerba L, Tommasoni S, Visani G, Martignetti A, Fiorentini G. Tumori. 2016 Nov 11;102(Suppl. 2). doi: 10.5301/tj.5000489.

18.   Environmental nanoparticles are significantly over-expressed in acute myeloid leukemia. Visani G, Manti A, Valentini L, Canonico B, Loscocco F, Isidori A, Gabucci E, Gobbi P, Montanari S, Rocchi M, Papa S, Gatti AM. Leuk Res. 2016 Nov;50:50-56. doi: 10.1016/j.leukres.2016.09.004. Epub 2016 Sep 3.

19.   Nilotinib 300 mg twice daily: an academic single-arm study of newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia patients.Castagnetti F, Breccia M, Gugliotta G, Martino B, D'Adda M, Stagno F, Carella AM, Avanzini P, Tiribelli M, Trabacchi E, Visani G, Gobbi M, Salvucci M, Levato L, Binotto G, Capalbo SF, Bochicchio MT, Soverini S, Cavo M, Martinelli G, Alimena G, Pane F, Saglio G, Rosti G, Baccarani M; GIMEMA CML Working Party. Haematologica. 2016 Oct;101(10):1200-1207. Epub 2016 Jul 28.

20.   Novel regimens prior to autologous stem cell transplantation for the management of adults with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin lymphoma: alternatives to BEAM conditioning. Isidori A, Christofides A, Visani G. Leuk Lymphoma. 2016 Nov;57(11):2499-509. doi: 10.1080/10428194.2016.1185785. Epub 2016 May 31. Review.

21.   AML therapy in the elderly: a time for a change. Isidori A, Loscocco F, Visani G.Expert Opin Drug Saf. 2016 Jul;15(7):891-2. doi: 10.1080/14740338.2016.1176139. Epub 2016 Apr 18. No abstract available.

22.   Enteric-coated mycophenolate sodium: a new option for GHVD prophylaxis?Isidori A, Loscocco F, Malerba L, Clissa C, Guiducci B, Visani G. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):320-321. doi: 10.1111/ejh.12739. No abstract available.

23.   PBSC mobilization in patients with autoimmune diseases: what's next. Isidori A, Loscocco F, Guiducci B, Malerba L, Clissa C, Visani G. Eur J Haematol. 2016 Jul;97(1):5-6. doi: 10.1111/ejh.12701. No abstract available.

24.   Advancement in high dose therapy and autologous stem cell rescue in lymphoma. Isidori A, Clissa C, Loscocco F, Guiducci B, Barulli S, Malerba L, Gabucci E, Visani G.World J Stem Cells. 2015 Aug 26;7(7):1039-46. doi: 10.4252/wjsc.v7.i7.1039. Review.

25.   Long-term outcome of chronic myeloid leukemia patients treated frontline with imatinib.Castagnetti F, Gugliotta G, Breccia M, Stagno F, Iurlo A, Albano F, Abruzzese E, Martino B, Levato L, Intermesoli T, Pregno P, Rossi G, Gherlinzoni F, Leoni P, Cavazzini F, Venturi C, Soverini S, Testoni N, Alimena G, Cavo M, Martinelli G, Pane F, Saglio G, Rosti G, Baccarani M; GIMEMA CML Working Party.Leukemia. 2015 Sep;29(9):1823-31. doi: 10.1038/leu.2015.152. Epub 2015 Jun 19.

26.   Nanocarriers targeting cancer stem cells: how to help drugs to find their way home. Visani G, Loscocco F, Isidori A. Nanomedicine (Lond). 2015;10(7):1043-6. doi: 10.2217/nnm.15.8. No abstract available.

27.   Complex karyotype, older age, and reduced first-line dose intensity determine poor survival in core binding factor acute myeloid leukemia patients with long-term follow-up. Mosna F, Papayannidis C, Martinelli G, Di Bona E, Bonalumi A, Tecchio C, Candoni A, Capelli D, Piccin A, Forghieri F, Bigazzi C, Visani G, Zambello R, Zanatta L, Volpato F, Paolini S, Testoni N, Gherlinzoni F, Gottardi M.  Am J Hematol. 2015 Jun;90(6):515-23. doi: 10.1002/ajh.24000. Epub 2015 Apr 1.

28.   Nanomedicine strategies for hematological malignancies: what is next? Visani G, Loscocco F, Isidori A.Nanomedicine (Lond). 2014 Oct;9(15):2415-28. doi: 10.2217/nnm.14.128. Review.

29.   Bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan, and autologous stem cell rescue produce a 72% 3-year PFS in resistant lymphoma. Visani G, Stefani PM, Capria S, Malerba L, Galieni P, Gaudio F, Specchia G, Meloni G, Gherlinzoni F, Gonella R, Gobbi M, Santoro A, Ferrara F, Rocchi M, Ocio EM, Caballero MD, Loscocco F, Isidori A. Blood. 2014 Nov 6;124(19):3029-31. doi: 10.1182/blood-2014-08-596668. No abstract available.

30.   Reproducibility of liver iron concentration measured on a biopsy sample: a validation study in vivo. Urru SA, Tandurella I, Capasso M, Usala E, Baronciani D, Giardini C, Visani G, Angelucci E. Am J Hematol. 2015 Feb;90(2):87-90. doi: 10.1002/ajh.23878. Epub 2014 Nov 19.

31.   The role of the immunosuppressive microenvironment in acute myeloid leukemia development and treatment. Isidori A, Salvestrini V, Ciciarello M, Loscocco F, Visani G, Parisi S, Lecciso M, Ocadlikova D, Rossi L, Gabucci E, Clissa C, Curti A. Expert Rev Hematol. 2014 Dec;7(6):807-18. doi: 10.1586/17474086.2014.958464. Epub 2014 Sep 16. Review.

32.   Conditioning regimens in acute myeloid leukemia. Visani G, Malagola M, Guiducci B, Lucesole M, Loscocco F, Gabucci E, Paolini S, Piccaluga PP, Isidori A.Expert Rev Hematol. 2014 Aug;7(4):465-79. doi: 10.1586/17474086.2014.939066. Review.

33.   Low-dose lenalidomide plus cytarabine induce complete remission that can be predicted by genetic profiling in elderly acute myeloid leukemia patients. Visani G, Ferrara F, Di Raimondo F, Loscocco F, Sparaventi G, Paolini S, Fuligni F, Gazzola A, Rossi M, Laginestra MA, Caraci MR, Riccardi C, Rocchi M, Visani A, Pileri SA, Piccaluga PP, Isidori A. Leukemia. 2014 Apr;28(4):967-70. doi: 10.1038/leu.2014.31. Epub 2014 Jan 20. No abstract available.

34.   Deferasirox improves hematopoiesis after allogeneic hematopoietic SCT. Visani G, Guiducci B, Giardini C, Loscocco F, Ricciardi T, Isidori A. Bone Marrow Transplant. 2014 Apr;49(4):585-7. doi: 10.1038/bmt.2013.213. Epub 2014 Jan 13. No abstract available.

35.   Alternative novel therapies for the treatment of elderly acute myeloid leukemia patients. Isidori A, Venditti A, Maurillo L, Buccisano F, Loscocco F, Manduzio P, Sparaventi G, Amadori S, Visani G. Expert Rev Hematol. 2013 Dec;6(6):767-84. doi: 10.1586/17474086.2013.858018. Review.

36.   Resistant chronic myeloid leukemia beyond tyrosine-kinase inhibitor therapy: which role for omacetaxine? Visani G, Isidori A. Expert Opin Pharmacother. 2014 Jan;15(1):1-3. doi: 10.1517/14656566.2014.850491. Epub 2013 Oct 23.

Nella Struttura Complessa di Ematologia rispettando una tradizione di lunga e consolidata eccellenza nel campo del trattamento di pazienti affetti da malattie del sangue, viene perseguito un costante sforzo per assicurare la migliore ricerca e cura, la più attenta assistenza e la più oculata gestione della salute dell'utente. L’unità operativa di Ematologia è focalizzata sugli approcci inter-disciplinari e sui contenuti di innovazione delle terapie, sulla ricerca clinica con attenta valutazione dei contenuti etici, sulla formazione e sulla verifica costante dei risultati ottenuti, sia in termini scientifici che gestionali, ma soprattutto di attenzione al paziente ed ai suoi bisogni con valutazioni della qualità di vita. La struttura di Ematologia e Centro Trapianti al fine di dare evidenza di qualità nell’attività clinica, di raccolta e di manipolazione delle Cellule Staminali Emopoietiche (CSE) ha ottenuto nel 2017 la certificazione d'eccellenza dell’accreditamento Europeo JACIE. Il JACIE (Joint Accreditation Committee-ISC & EBMT) è un organismo no-profit europeo creato nel 1998 allo scopo di eseguire le valutazioni e gli accreditamenti nel campo dei trapianti di cellule staminali emopoietiche (CSE), il suo riconoscimento all'unità operativa di Ematologia e al Centro Trapianti di MO oltre agli altri settori coinvolti nel trapianto, è un' attestazione che l'attività viene svolta nel rispetto dei requisiti di qualità e buona pratica clinica secondo standard internazionali condivisi da tutti i centri trapianto in tutte le fasi del processo trapiantologico. Inoltre l'UOC di Ematologia partecipa attivamente all'attuazione del Piano Aziendale triennale della Qualità, Rischio Clinico e Umanizzazione dell'AORMN.

INDICATORI 2017	STANDARD DI RIFERIMENTO
lista di attesa per 1° visita ematologica	inferiore a tre mesi (standard 90% delle richieste)
N/trapianti anno	40

Di seguito i Moduli esplicativi e la documentazione relativa al Consenso informato al trattamento sanitario